NUOVI APPROCCI E IL POTENZIALE DELL’ESPANSIONE DELLE CELLULE STAMINALI DEL SANGUE DEL CORDONE OMBELICALE: UN FOCUS NEUROLOGICO
Il sangue del cordone ombelicale (SCO) è riconosciuto come una ricca fonte di cellule staminali con promettenti applicazioni terapeutiche. Tuttavia, una delle principali sfide che ne limita l’uso più ampio, specialmente nei trattamenti per adulti, è il basso numero di cellule presenti in alcuni campioni di SCO. Questo limite diventa ancora più critico quando sono necessarie più dosi o quando si trattano pazienti di grandi dimensioni. Per affrontare questa sfida, i ricercatori stanno esplorando metodi per espandere le cellule staminali derivate dal SCO, concentrandosi principalmente sulle cellule staminali ematopoietiche CD34+ (HSC).
L’espansione delle cellule SCO offre notevoli vantaggi rispetto all’uso di più unità di SCO allogeniche, inclusa la riduzione del rischio di malattia da trapianto contro l’ospite (GVHD) e l’eliminazione della necessità di trovare più donatori compatibili con l’antigene leucocitario umano (HLA).
Diverse strategie per l’espansione delle HSC sono state sviluppate con vari gradi di successo, con tassi di espansione che vanno da 35 volte a oltre 1500 volte. Alcune delle tecnologie più promettenti attualmente in uso includono: recettore arilico degli idrocarburi (AhR), antagonista stem regninin-1 (SR-1), nicotinamide, ligandi Notch, derivati pirimidoindolici, chelanti del rame e acido valproico.
La tecnologia di espansione basata sulla nicotinamide, che inibisce la sirtuina 1 (SIRT1), si è rivelata particolarmente promettente. SIRT1 è coinvolta nella regolazione della funzione normale delle HSC. Un prodotto chiamato Omisirge (precedentemente noto come Omidubicel o NiCord®) ha attraversato sei studi clinici, mostrando un aumento di 486 volte del numero di cellule dopo un periodo di espansione di 21 giorni. Gli studi hanno dimostrato un recupero più rapido dei neutrofili e il prodotto ha ricevuto l’approvazione della FDA come opzione di terapia cellulare.
Un’altra tecnologia degna di nota utilizza l’antagonista AhR SR-1. Studi clinici su un prodotto di cellule CD34+ espanso da SCO con SR-1, MGTA-456 (precedentemente HSC835), hanno riportato espansioni cellulari comprese tra 330 e 491 volte. Questo prodotto è stato testato per il trattamento di leucemie, linfomi e disordini metabolici ereditari.
Anche la tecnologia di espansione basata sui ligandi Notch è in fase di indagine. Il prodotto SCO Dilanubicel (NLA101) ha attraversato diversi studi clinici, con uno studio che ha riportato un aumento di 1099 volte del numero totale di cellule e un’espansione di 141 volte delle cellule CD34+. Tuttavia, questa espansione era accompagnata da una proporzione relativamente bassa di cellule CD34+ nel prodotto finale, suggerendo che l’attivazione dei ligandi Notch stimola la proliferazione cellulare ma porta anche alla differenziazione.
Attualmente, ci sono 36 studi clinici registrati che indagano sulle cellule SCO espanse, con la maggior parte concentrata sui tumori ematologici. I risultati hanno costantemente dimostrato la sicurezza delle terapie con SCO espanso sia negli adulti che nei bambini a partire dai tre anni di età. Sebbene la maggior parte della ricerca sia incentrata sul trattamento di disordini del sangue, i dati preclinici suggeriscono che questa terapia innovativa ha un potenziale anche per il trattamento di condizioni neurologiche.
In conclusione, l’espansione delle cellule staminali derivate dal SCO offre un promettente futuro sia per i trattamenti ematologici che neurologici.
Riferimenti:
COTRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI HAPLOIDENTICHE E SANGUE CORDONALE NON CORRELATO: MIGLIORAMENTO DEI RISULTATI NELLA LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA NEGLI ADULTI
La leucemia mieloide acuta (LMA) è la forma più comune di leucemia negli adulti ed è responsabile del 62% dei decessi correlati alla leucemia. Il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (allo-HCT) rimane un trattamento chiave per la LMA, ma trovare donatori compatibili con l’HLA è spesso una sfida. Di conseguenza, il trapianto HCT haploidentico (haplo-HCT) è diventato un’alternativa ampiamente utilizzata. Tuttavia, i tassi di recidiva rimangono alti, con il 32% dei pazienti che sperimenta un ritorno della malattia dopo il trapianto.
Anche i trapianti di sangue cordonale non correlato (SCO) sono stati esplorati come opzione, offrendo un forte effetto trapianto-contro-leucemia (GVL) con un’incidenza relativamente lieve di malattia da trapianto contro l’ospite (GVHD). Tuttavia, i trapianti di SCO sono spesso associati a un ritardo nell’attecchimento, che può portare a complicazioni. Per migliorare i risultati, i ricercatori hanno investigato il potenziale della combinazione di trapianto haplo-HCT con infusione di SCO, cercando di preservare i benefici di entrambi gli approcci riducendo al minimo i rispettivi svantaggi.
Studi retrospettivi hanno mostrato risultati promettenti per i pazienti con leucemia acuta o sindromi mielodisplastiche che hanno ricevuto sia trapianti haploidentici che di sangue cordonale (haplo-cord HCT). Questi studi hanno dimostrato migliori tassi di sopravvivenza globale, minori tassi di recidiva e tassi comparabili di GVHD.
Riferimenti:
EFFICACIA E SICUREZZA DELLE CELLULE STAMINALI MESENCHIMALI DERIVATE DAL SANGUE DEL CORDONE OMBELICALE NEL TRATTAMENTO DELLA TROMBOCITOPENIA IMMUNE REFRATTARIA
La trombocitopenia immune (ITP) è un disturbo autoimmune caratterizzato da una diminuzione del numero di piastrine, dovuta a uno squilibrio nella tolleranza immunitaria che porta sia a una distruzione accelerata che a una produzione compromessa delle piastrine. Per i pazienti con ITP refrattaria, i trattamenti attuali spesso offrono un successo limitato, creando un’urgenza di nuove terapie più efficaci.
Le cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal cordone ombelicale umano (UC-MSC) sono emerse come una promettente opzione terapeutica grazie alla loro bassa immunogenicità e ai forti effetti immunomodulatori. Queste cellule hanno dimostrato potenziale nel trattamento di una varietà di malattie autoimmuni.
Riferimenti:
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